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类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，因其病程迁延、反复发作，且传统治疗难以完全遏制病情进展，常被称为“不死的癌症”。

近年来，随着再生医学的发展，间充质干细胞（MSCs）因其具有抗炎、免疫调节及组织修复等多重生物学功能，为RA的治疗提供了新的思路与希望。

类风湿关节炎：免疫异常与关节损伤

RA的核心病理改变为滑膜炎症和异常增生，进而侵蚀关节软骨和骨组织，最终导致关节畸形和功能丧失。其发病机制主要包括：

滑膜病变：早期表现为滑膜充血、水肿，伴随大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，形成血管翳。这种异常增生的滑膜组织逐渐覆盖并侵蚀关节软骨，阻碍其营养摄取。

软骨与骨破坏：血管翳分泌多种蛋白酶，降解软骨基质，造成关节间隙变窄和骨质侵蚀，是导致关节结构破坏的关键环节。

系统性炎症反应：炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）等释放入血，可引起血管炎、肺部病变等关节外表现，加重全身病情。

流行病学与治疗瓶颈

我国RA的患病率约为0.32%–0.36%，患者总数超过500万，以35–50岁人群为主。该病致残率高，约半数患者在发病10年内出现关节功能丧失，严重影响生活质量与社会参与能力。

目前，RA的常规治疗包括非甾体抗炎药、糖皮质激素和免疫抑制剂等，虽能缓解症状，却难以从根本上修复已损伤的关节结构，且长期使用可能带来感染、肝肾功能损害等不良反应。因此，寻找能够调节免疫并促进组织再生的新型疗法成为当务之急。

间充质干细胞的作用机制

MSCs具有独特的免疫调节与修复能力，其作用机制可从以下三方面进行阐释：

（一）免疫调节：重建机体平衡

MSCs通过分泌抗炎因子如IL-10和转化生长因子-β（TGF-β），有效抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的释放，阻断炎症级联反应。

（二）组织修复：促进结构再生

MSCs具备多向分化潜能，在关节局部微环境中可分化为软骨细胞、成骨细胞等，直接参与受损组织的修复。此外，其分泌的生长因子（如VEGF、FGF、IGF-1）及外泌体等活性成分，能够激活内源性干细胞，促进血管生成与基质合成，加速软骨缺损的修复。

（三）抗炎与抗氧化协同作用

MSCs通过抑制炎症信号通路，减少炎症介质释放，并可增强细胞自身的抗氧化能力，形成抗炎与抗氧化的协同保护效应。

临床研究进展

近年来，多项研究进一步验证了MSCs应用RA的潜力。2023年11月，发表于《干细胞转化医学》的一项研究评估了人间充质干细胞及其来源的细胞外囊泡对RA患者CD4+T细胞的影响。结果显示，MSCs及其囊泡均能有效调节免疫反应，而经干扰素-β（IFN-β）预处理后，其抑制滑膜成纤维细胞迁移及表面标志物表达的能力进一步增强，提示基于MSCs的疗法在RA治疗中具有良好前景。

2024年7月，发表于《J Res Med Sci》的一篇网络荟萃分析综合了8项临床研究、共480例患者的数据，结果显示：与对照组相比，MSCs联合干扰素-γ治疗能显著提高ACR20、ACR50达标率及DAS<3.2的患者比例，并有效降低疾病活动度评分（DAS）和类风湿因子（RF）水平。这表明MSCs在短期内可缓解病情，联合干扰素-γ更能增强疗效。（ACR是类风湿关节炎的病情缓解评估标准）

结语

间充质干细胞通过“免疫调控—炎症抑制—组织修复”三位一体的协同机制，为类风湿关节炎的治疗开辟了新路径。尽管现有临床数据令人鼓舞，其在长期疗效、安全性及标准化治疗方案等方面仍需进一步探索。随着科研技术的持续突破与政策法规的逐步完善，MSCs有望成为自身免疫疾病领域的重要突破口，为更多RA患者带来康复的希望。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934808/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39239074/