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肝病是全球公共卫生的重要挑战。据统计,全球约有8亿人受慢性肝病困扰,其中我国患者超过3亿。除病毒性肝炎外,肥胖、代谢相关性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病以及某些遗传代谢性疾病,也是导致肝病常见的原因。
在我国,乙型肝炎尤为突出。根据国家卫健委2019年数据,我国乙肝病毒感染者约7000万,其中慢性乙型肝炎患者约2000万至3000万。乙型肝炎之所以令人担忧,是因为其中约三分之一可能发展为慢性肝炎,而这些慢性患者中又约有三分之一可能进一步进展为肝硬化甚至肝癌。
慢性乙型肝炎由乙肝病毒感染引起。该病毒抵抗力较强,对热、干燥、紫外线及一般消毒剂具有一定的耐受性,主要传播途径包括母婴、血液、性接触及皮肤黏膜破损传播。患者及病毒携带者是主要传染源。
疾病可表现为乏力、恶心、食欲不振、厌油、腹胀、尿黄、肝区不适等症状,严重者可出现肝掌、蜘蛛痣,甚至意识改变、嗜睡等神经系统症状。若未能有效控制,病情可逐渐进展为肝硬化或肝癌。
由于肝脏代偿能力较强,早期常无明显症状,发现时往往已进入中晚期。传统药物治疗存在一定局限性,因为多数药物需经肝脏代谢,不恰当的用药反而可能加重负担。对于终末期肝病,肝移植是目前有效手段,但面临供体短缺、免疫排斥等问题。
近年来,干细胞疗法为肝病治疗提供了新思路。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,可分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞等类型。在肝病干预中,间充质干细胞是研究较多的一类。
其作用机制主要包括:
分化与再生:在适宜条件下,间充质干细胞可在体外诱导分化为肝样细胞,并在体内迁移至受损肝脏,参与修复。
免疫调节:通过直接接触或分泌信号分子,调节免疫细胞功能,减轻肝脏炎症反应。
抗纤维化与改善微环境:分泌多种细胞因子,抑制肝星状细胞活化,促进细胞外基质降解,从而减缓肝纤维化进程。
多项临床研究表明,干细胞疗法在改善肝病患者生存率和肝功能方面显示出潜力。
提高生存率:对肝衰竭患者的随访研究发现,接受干细胞应用的患者在一定时间内的生存率优于对照组。
改善肝功能:部分终末期肝病患者在接受干细胞应用后,肝功能指标如ALT、AST、总胆红素等有所下降,白蛋白水平提升,临床症状如乏力、食欲不振等得到缓解。
安全性良好:干细胞免疫原性较低,不易引起剧烈免疫反应。目前常见不良反应主要为短暂发热,多可自行或经简单用药后缓解,严重并发症报道较少。
结语
现有研究表明,干细胞在特定条件下能分化为具有功能的肝细胞,参与肝功能修复,为肝病干预提供了新的方向。随着科研与临床的不断深入,干细胞疗法有望成为肝病干预的重要手段之一,为更多患者带来希望。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775499/
https://mp.weixin.qq.com/s/6eLRwx6SJM805p1fWcs-5w
